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繼上一次鬼臉殺手大開殺戒之後，四名逃過毒手的倖存者決定離開伍茲柏勒鎮，展開他們人生的全新篇章。在這部全新的《驚聲尖叫6》一片中，梅莉莎巴雷拉（珊曼卡本特）、潔絲敏莎懷布朗（敏蒂米克斯馬汀）、梅森古丁（查德米克斯馬汀）、珍娜奧蒂嘉（塔拉卡本特）、海蒂潘妮迪亞（可碧里德）以及寇特妮考克絲（蓋兒魏德斯）再度飾演他們在這個電影系列中的角色，這次加入的全新演員陣容則包括傑克查恩、亨利茲尼、莉安娜莉貝雷托、德莫麥隆尼、黛文尼科達、東尼雷佛羅里、喬許塞嘉拉以及薩瑪拉威明。

曾被一連串殘酷的殺人事件蹂躪的寧靜小鎮伍茲柏勒，事隔了25年，一不明殺手再度戴上鬼臉面具，對一群青少年展開虐殺，迫使小鎮居民重新面對過往的秘密。妮芙坎貝爾(“席妮皮斯考克”)、寇特妮考克絲(“蓋兒魏德斯”)和大衛艾奎特(“杜威萊利”)再度回歸演出《驚聲尖叫》系列經典角色，還有梅莉莎巴雷拉、凱爾加納、梅森古丁、米琪麥迪遜、狄倫米奈特、珍娜奧蒂嘉、傑克奎德、瑪麗雪登、潔絲敏莎懷布朗和索妮雅阿瑪爾共同演出。

★洞房版《國定殺戮日》 驚悚緊張直逼《暫時停止呼吸》 ★揭開富豪的變態家族入門儀式 深夜殺人躲貓貓 只需要活過這一晚 ★《意外》亮眼新星披上白紗大開殺戒 「小丑女」瑪歌蘿比接班人誕生 嫁入豪門請務必三思！美麗新娘嫁入富豪家族，婚禮的傳統認可儀式竟是大逃殺生存戰？薩瑪拉威明飾演年輕美麗的新娘葛蕾絲，將和豪門兒子馬克歐布萊恩結為連理，沒想到當晚家族傳統儀式，竟是獵殺生存戰。薩瑪拉威明飾演年輕美麗的新娘葛蕾絲，將和豪門兒子馬克歐布萊恩結為連理，沒想到當晚家族傳統儀式，竟是獵殺生存戰。 當新娘過了這關，才正式被認可成為豪門家族的一員。薩瑪拉威明、馬克歐布萊恩、亞當布洛迪主演。 薩瑪拉威明飾演出身自寄養家庭的平民少女葛雷絲，將和發展桌遊遊戲豪門企業兒子馬克歐布萊恩結為連理，然而新婚當晚家族展開了傳統儀式，新娘抽中了「捉迷藏」的遊戲，沒想到卻是可怕的獵殺生存戰。新娘要過了這關，才能成為豪門成員。 劇情描述，葛雷絲（薩瑪拉威明 飾），嫁入一個以桌遊發跡致富的豪門—拉多馬斯家族，但這個家族有個怪異的傳統，就是每當家族有新成員加入，他們必須參與家族的傳統遊戲，從一疊牌中抽出一張被指定的遊戲，而剛入豪門的葛雷絲完全在狀況外，直到新婚之夜，他的新婚丈夫艾利克斯（馬克歐布萊恩 飾）才告訴她這個傳統，面對這詭異的一家人，葛雷絲就在半推半就的情況下配合演出，萬萬沒想到自己抽中最可怕的「捉迷藏」遊戲，她需要在天亮前安靜躲在這豪宅某處不被發現，但遊戲並不如表面上看來單純，在遊戲開始沒多久後，葛蕾絲就驚恐地意識到，這是場致命的血腥獵殺遊戲，而她就是獵物。在生理與心理上都被推到極限的狀態下，葛蕾絲必須拿出渾身解數，她不只要存活下來，並且要全力反擊！ 遊戲當中有一個最可怕的「捉迷藏」殺人躲貓貓遊戲，如果抽到這張牌，新人必須要躲過一晚，不能被家族成員找到，一旦找到，就會被當場戮殺！而這位嬌弱的新娘不幸抽中這最倒楣的遊戲，她必須遵造規定，沒有選擇的餘地。 27歲澳洲女星薩瑪拉威明（Samara Weaving）飾演豪門新娘，她近期才以《意外》中的傻妹小三潘妮洛普一角逐漸展露頭角，長相酷似「小丑女」瑪格羅比，而薩瑪拉還有個非常有名氣的演員叔叔，就是在《駭客任務》中扮演讓大家心生恐懼的史密斯幹員影星雨果威明（Hugo Weaving）。

公路上人潮來來去去，如同煙火般絢麗燦爛後卻消失無蹤。荒蕪的公路上，一群人的命運有了致命的連結。想要逃離悲痛過往的兩個男子、一心只想要回家的人、找尋失散親人的男子和展開家族旅遊的一家人，不約而同地走上了奪命公路。他們將被迫與內心最深沉的恐懼交戰，在令人喪膽的公路上展開驚悚之旅。 1.出路（The Way Out） 血肉橫飛，身心飽受煎熬虐待的米契與傑克奮力逃離擺脫不了的宿命。更令他們心慌的是，神祕生物緊緊糾纏，虎視眈眈企圖將兩人吞噬！ 2.海妖（Siren） 巡迴演出的樂團遊覽車意外拋錨，一群人熱心伸出援手要幫助樂團脫困，然而主唱莎蒂卻對這些人的善心感到疑慮，認為他們親切的笑容之下隱藏著不為人知的秘密。短暫相處之後，莎蒂發現好心幫忙的一群人似乎對於樂團的一切瞭若指掌，更讓她感到匪夷所思… 3.意外（Accident） 盧卡斯捲入一場嚴重車禍事故，他必須竭盡所能的拯救一名陌生女子的性命。 4.越獄（Jailbreak） 丹尼花費了超過十年的時間尋找消失的妹妹潔西，等待已久的他終於在一間酒吧打聽到消息。久違的重逢卻與想像中的截然不同，或許有些消失的東西注定不該被找到… 5.入口（The Way In） 珍即將迎接嶄新的大學生活，在離家之前與家人展開最後一次的家族旅遊。一群蒙面歹徒突然闖入，也讓溫馨歡樂的旅途瞬間變調，成了驚悚奪命的血色夢魘！