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林先生(梁朝偉 飾)和王小姐(唐嫣 飾)分別位列「江湖第一人」和「江湖第二人」,多年來,沒有人能撼動他們的地位。而他們亦敵亦友,相互欣賞又互相為敵。 此次,原本以為只是一場賞金獵人間的謀略較量,卻因為一顆微小但又威猛超群的地震飛彈「上帝之手」被神秘人蘇菲(杜鵑 飾)偷走,而引出了歐洲黑手黨、美國CIA、歐盟打擊犯罪聯盟特工們的全力搜捕。
過程中,林先生和王小姐救出一名駭客(吳亦凡 飾),竟引發更大的追擊戰,他們兩人終於發現彼此隱藏的真實身份,他們可以解除誤會,聯手抗敵嗎?真正的「上帝之手」究竟隱藏何處?