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愛力獅（班史提勒）是紐約中央公園動物員的萬獸之王和超級巨星，他和他在動物園裡最要好的麻吉馬蹄（克里斯洛克）、長頸男（大衛史威莫）和河馬莉（潔達蘋姬史密斯）一輩子都在動物園裡過著養尊處優的生活，每天都可以悠悠哉哉地大啖可口的美食和欣賞中央公園優美的風景。但是生性不甘寂寞的馬蹄這一天卻心血來潮，突然對外面的世界感到好奇，當他看到一群企鵝集體逃出動物園之後，決定也走出戶外，見識見識他從來沒看過的花花世界。當愛力獅、長頸男和河馬莉發現他突然在三更半夜摸黑溜出動物園，除了嚇出一身冷汗之外，也趕緊追出去，在動物園管理員還沒發現之前，把馬蹄給抓回來。雖然怪事年年有，今年特別多，而見多識廣的紐約客也一向對各種怪事都見怪不怪，不過一頭獅子、一隻長頸鹿和一頭河馬在紐約街頭狂奔，甚至闖入地鐵的景象，還是引來不少人的注意。正當愛力獅、長頸男和河馬莉終於在紐約中央車站找到馬蹄的時候，大批的警力、霹靂小組和動物園管理員也趕到現場，毫不留情地用麻醉槍把他們射昏。自以為是的動物園管理園以為他們想逃離吵雜的城市，回歸大自然，於是決定把他們關進木箱、裝上貨輪，把他們送回非洲老家。但是沒想到跟著一起被運上船的企鵝可不是泛泛之輩，他們制伏了船員以後卻在大海中迷失方向，最後貨輪在馬達加斯加島擱淺，現在這群土生土長的紐約動物們必須設法在蠻荒中求生，並親身領悟「弱肉強食的叢林法則」真正的意義。

每個人都會遇上不順心，一起床發現自己睡過頭，下床時不小心撞到右腳大拇指，做早餐順便烤焦土司麵包‧‧‧但是對於超級「衰包」─亞瑟丹特來說，今天可能是他生命中最難挨的一天。今天亞瑟的好友福特向他坦承，自己原來是外星人，而且為了興建宇宙高鐵，地球即將爆炸被摧毀。福特為了回報亞瑟的友誼，因此決定帶著亞瑟一起逃離地球，兩人因此展開了一趟莫名其妙的星際奇航。苦命的兩人僅僅各帶著一小條毛巾就展開星際大逃亡。禍不單行的兩人先是遭到精星際警察的追捕，還遇上綁架自己的宇宙豬頭大總統以及全宇宙最沮喪的機器人，最後兩人將會發現生命最終的意義。