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改編自真實事件的《美國黑幫》主要是在敘述，1970年代黑幫傳奇人物法蘭克盧卡斯從哈林街頭崛起竄升為黑道界的超級巨星，到後來終於被一名鍥而不捨的警察緝捕歸案的真實故事。

70年代成為美國毒品氾濫期，最主要的是當時的社會現況，當時紐約市警界貪污情形嚴重，加上越戰在美國內外造成慘重的結果，軍人返回美國，不是陣亡裝進屍袋，就是染上海洛因毒癮。而收賄嚴重加上執法單位的沒視，官官相護，人人都對想分一杯羹，讓黑手黨高枕無憂操作這個沒有競爭對手的市場，賣出幾千公斤的毒品給毒蟲。一群白人特權階級以幾億美元收買紐約的法官、律師與警察，讓他們對這層相互利益的關係不多追問。黑手黨組織無人能敵。

丹佐華盛頓飾演黑幫老大的司機法蘭克盧卡斯，在老大暴斃後篡位變老大，實現他的另類美國夢，開始接手大哥事業，掌控毒品交易大權。原本默默無聞的他，自小失學，但憑著在街頭打滾的經驗與機靈的腦袋，接手大位的他馬上定出一套有效率又嚴格的毒品經，他賣出一批批價格更好、純度更高的毒品，毫不留情的逞兇鬥狠，讓他黑道犯罪組織對他敬畏三分，也因此成為在黑道界迅速竄起的超級新星。

另一邊則是羅素克洛演的條子－李奇羅勃茲，他立刻察覺毒品圈的變化，有股黑色勢力正在掘起，作風強硬不願收賄的他，不知不覺中成了同行中被孤立的獨行俠，他漸漸注意到盧卡斯，而這兩人的衝突也就一觸即發，不只改變他們自己的人生，也改變了紐約市全體世代的命運...