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十歲的盧卡斯尼可（塞克泰勒艾森配音）好可憐，連喘口氣的機會也沒有，最近才跟著家人搬到一座新城市，到現在還沒交到半個朋友，而且一天到晚被他十幾歲的姊姊蒂芬妮煩得要死，爸媽（賴瑞米勒和雪莉歐泰里配音）又忽略了他，只忙著計畫他們週末的結婚週年紀念墨西哥之旅。這時候，他那慈祥又有點瘋瘋癲癲的祖母莫莫（莉莉湯姆林配音），一天到晚想保護家人，對付她在雜貨店的雜誌上看到的外太空異形。 更糟糕的是，盧卡斯成了地方上的小流氓史帝夫的頭號目標，千萬百計地找機會欺負他。盧卡斯樂於在他家前院摧毀蟻丘，把他日常生活中的挫敗感，發洩在不可能還手的土堆上，踢、踩、踐踏那些螞蟻，拿園藝用的水管來噴水攻擊牠們。 不過，盧卡斯渾然不知，在他腳底下的是「一群不起眼的小螞蟻」的忙碌世界，構成了錯綜複雜的社會，不但有名字，也有不同的關係、責任和情緒。牠們厭煩了苦心建立的家，被破壞王盧卡斯踩得稀巴爛，於是牠們準備好要絕地大反攻了。 巫師蟻索克（尼可拉斯凱吉配音）調製已久的魔法藥劑，眼看就要完成了，只要在盧卡斯的巨大人類耳朵裡滴上一小滴，他就會馬上變成像螞蟻那麼小，然後被押進地底的蟻丘裡，準備接受審判。 螞蟻議會的議長（里卡多蒙塔邦配音）宣判，盧卡斯犯了「對蟻群不利的罪刑」，睿智的蟻后（梅莉史翠普配音），當下則判決他和螞蟻生活在一起，學習螞蟻的生活方式，藉此重獲自由，於是盧卡斯頓時陷入一個不可思議的地方，生氣蓬勃又危機四伏，這是他從來沒有注意過的，甚至連作夢也想像不到，就這樣展開了千載難逢的冒險之旅。 索克善良的搭檔護士蟻荷娃（茱莉亞羅勃茲配音），與索克的想法背道而馳，自願輔導這個縮小的人類男孩，希望能教會盧卡斯蟻群的生活方式，幫助他找到可以貢獻的一項特殊才能，於是她手忙腳亂地（六隻腳都用上了）拼了命替他避開麻煩，免於落入貪吃的青蛙和黃蜂的肚子裡，同時還有腳踏實地的覓食蟻克莉拉（蕾吉娜金配音），以及聒絮不休的斥候蟻福加克斯（布魯斯坎培爾配音）從旁協助。 盧卡斯在適應非比尋常的現狀，同時也學到了寶貴的教訓，明白了友誼、同情、團隊合作和忠誠的真諦，讓他這一生都受益無窮，而且他也累積了足夠的勇氣，不計任何代價地為自己挺身而出。 盧卡斯新學到的「螞蟻技巧」即將接受考驗，協助他的新朋友們捍衛蟻郡，對付當地一位滅蟲專家（保羅吉亞馬提為愛發牢騷的胖子史丹畢爾斯配音）的無情大屠殺，在尼可家前院的草坪上，展開一場生死大對決。