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吸血鬼與狼人糾纏爭鬥了幾個世紀，一名強悍果斷的吸血鬼女戰士瑟琳娜，愛上了具有狼人血統的麥可，而遭到族人的追殺。在第二集【決戰異世界：進化時代】裡，吸血鬼和狼人之間的平衡被徹底破壞，惡鬥更加激烈，一名吸血鬼長老永不滿足的野心，即將揭露吸血鬼和狼人這兩個異種族類之所以結仇的真相。

扭曲的歷史真相即將還原，未來也將屬於一種前所未見的全新族類。遭到獵殺的瑟琳娜（凱特貝琴薩飾）試著去找吸血鬼君王馬可士（東尼庫倫飾），尋求轉圜的餘地。麥可（史考特史畢德曼飾）想要和瑟琳娜同行，幫助她找到馬可士，她卻深怕麥可體內的狼人基因會讓他失去控制，於是婉拒他的好意，但是當馬可士找到瑟琳娜，一心只想鏟除她，麥可奮不顧身，為了保護瑟琳娜和馬可士展開一場激戰，而她也從馬可士口中發現其實她才被吸血鬼家族背叛，於是決定展開一場報復行動。

瑟琳娜先找上負責記載吸血鬼王朝歷史的史官亞德利安譚尼斯（史蒂芬麥金塔飾），解開吸血鬼君王馬可士和維多（比爾奈伊飾）爭奪王位的複雜史實。當譚尼斯透露吸血鬼和狼人的始祖並不是馬可士或維多，而是馬可士的父親亞歷山大柯維尼（戴瑞克傑寇比飾），他是第一個得到永生的人類，他的兩個兒子馬可士和威廉，分別是吸血鬼和狼人的始祖。原來柯維尼一直以來都像無所不知的神祇一樣，監視著每一個狼人和吸血鬼的行動，，並替他們收拾殘局，努力不讓他的後代子孫在人世間曝光。瑟琳娜和麥可繼續攜手合作對抗力量強大的馬可士，他一心想要將他變成兇殘狼人的兄弟威廉放出來，掀起一場腥風血雨，進而統治全世界。他們的每一場激戰都揭露出更多驚人的事實，讓不為人知的真相大白，也喚醒了深埋在瑟琳娜心中的痛苦記憶。